Có tất cả 76 đội bóng tham dự mùa giải 2012–13, đến từ 52 hiệp hội bóng đá quốc gia của UEFA. Số đội bóng tham dự ở mỗi quốc gia được dựa vào bảng tính điểm xếp hạng theo bảng tính điểm của UEFA:[3]

• Hiệp hội xếp từ 1–3 có 4 đội tham dự.
• Hiệp hội xếp từ vị trí 4–6 có 3 đội tham dự.
• Hiệp hội xếp từ vị trí 7–15 có 2 đội tham dự.
• Hiệp hội xếp từ vị trí 16-53 (trừ Liechtenstein) có 1 đội tham dự.

Đội đương kim vô địch Chelsea dù kết thúc mùa mùa giải 2011-12, tuy nằm ngoài top 4 nhưng theo luật vẫn được tham dự giải đấu.

Thể thức thi đấu

Vòng loại đầu tiên (4 đội bóng)

• 4 câu lạc bộ vô địch quốc gia của các liên đoàn hạng 50-53

Vòng loại thứ hai (34 đội bóng)

• 2 câu lạc bộ vượt qua vòng loại thứ nhất
• 32 câu lạc bộ vô địch của các liên đoàn hạng 17-49 (trừ Liechtenstein)

Vòng loại thứ ba cho các câu lạc bộ vô địch (quốc gia) (20 đội bóng)

• 17 câu lạc bộ vượt qua vòng loại thứ hai
• 3 câu lạc bộ vô địch của các liên đoàn hạng 14-16

Vòng loại thứ ba cho các câu lạc bộ không vô địch (10 đội bóng)

• 9 câu lạc bộ á quân của các liên đoàn hạng 7-15
• Câu lạc bộ hạng ba liên đoàn hạng 6

Vòng loại cuối cùng cho các câu lạc bộ vô địch (10 đội bóng)

• 10 câu lạc bộ vượt qua vòng loại thứ ba (cho các câu lạc bộ vô địch)

Vòng loại cuối cùng cho các câu lạc bộ không vô địch quốc gia (10 đội bóng)

• 5 câu lạc bộ vượt qua vòng loại thứ ba (cho các câu lạc bộ không vô địch)
• 2 câu lạc bộ hạng ba của các liên đoàn hạng 4 và 5
• 3 câu lạc bộ hạng tư của các liên đoàn hạng 1-3

Vòng đấu bảng (32 đội bóng)

• 5 câu lạc bộ vượt qua vòng loại cuối cùng (cho các câu lạc bộ vô địch)
• 5 câu lạc bộ vượt qua vòng loại cuối cùng (cho các câu lạc bộ không vô địch)
• 13 câu lạc bộ vô địch của các liên đoàn hạng 1-13
• 6 câu lạc bộ hạng nhì của các liên đoàn hạng 1-6
• 3 câu lạc bộ hạng ba của các liên đoàn hạng 1-3